세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)는 두 가지 신경전달물질인 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수를 동시에 차단하는 항우울제입니다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)보다 더 광범위한 작용 기전을 가지고 있어 다양한 우울증 증상에 효과적으로 사용될 수 있습니다.

SNRI의 작용 기전과 대표 약물
SNRI는 세로토닌 수송체(SERT)와 노르에피네프린 수송체(NET)에 결합해 이 두 신경전달물질의 재흡수를 억제합니다. 그 결과 시냅스 내 세로토닌과 노르에피네프린 농도가 증가합니다. 대부분의 SNRI는 저용량에서는 주로 세로토닌 재흡수를 억제하고, 용량이 증가할수록 노르에피네프린 억제 효과가 더해집니다. 이러한 이중 작용 메커니즘으로 정서적 증상과 신체적 증상 모두에 효과적일 수 있습니다.

노르에피네프린은 에너지, 집중력, 각성, 동기부여에 관여하는 중요한 신경전달물질입니다. 따라서 SNRI는 우울증 환자의 피로감, 무기력, 집중력 저하와 같은 증상 개선에 특히 효과적일 수 있으며, 세로토닌만을 표적으로 하는 SSRI보다 더 다양한 증상 개선 효과를 기대할 수 있습니다.

대표 약물은 다음과 같습니다.
• 벤라팍신(Venlafaxine, 이팩사) : 최초의 SNRI. 저용량에서는 세로토닌 효과가 우세하며, 150mg 이상 고용량에서 노르에피네프린 효과가 두드러짐
• 둘록세틴(Duloxetine, 심발타) : 우울증뿐 아니라 신경병증성 통증, 섬유근육통에도 승인. 세로토닌과 노르에피네프린 억제 효과가 비교적 균형적임
• 데스벤라팍신(Desvenlafaxine, 프리스틱) : 벤라팍신의 활성 대사체. 간 대사 의존성이 적어 약물 상호작용 위험이 낮음
• 밀나시프란(Milnacipran, 이르미나) : 주로 섬유근육통 치료에 사용. 노르에피네프린 억제 효과가 더 강함
• 레보밀나시프란(Levomilnacipran) : 밀나시프란의 활성 이성질체로, 노르에피네프린 억제 작용이 더 강력함

SNRI의 임상적 특징
SNRI는 주요 우울장애, 범불안장애, 공황장애, 사회불안장애, 신경병증성 통증 등 여러 질환에 효과적입니다. 특히 신체적 증상이 두드러지는 우울증이나 만성 통증을 동반한 우울증 환자에게 유용합니다. 또한 SSRI에 반응하지 않는 환자에서 2차 선택 약물로 고려되기도 합니다.

부작용으로는 오심, 두통, 졸림, 구갈, 변비, 식욕 감소, 발한 증가, 성기능 장애 등이 있으며, 고용량에서는 혈압 상승 위험이 있어 심혈관 질환 환자에게 주의가 필요합니다. 갑작스러운 중단 시 불쾌감, 어지럼증, 두통 등 중단 증상이 발생할 수 있으므로 서서히 용량을 줄이는 것이 권장됩니다.

광범위한 증상에 효과적... 하루 1번 복용으로 복약 편의성↑
SNRI는 단순히 우울감 개선을 넘어 피로, 에너지 부족, 인지 기능 저하 등 광범위한 증상에도 효과를 보입니다. 특히 노르에피네프린 작용으로 인해 신경병증성 통증, 섬유근육통과 같은 만성 통증 환자에게 추가적인 이점을 제공합니다.

SSRI 치료에 효과가 없거나 부분 반응만 보이는 환자에게 대안이 될 수 있으며, 일부 SNRI는 체중 증가 부작용이 적은 장점도 있습니다. 서방형 제제의 개발로 일부 약물은 하루 1회 투여가 가능해 복약 편의성이 높아졌고, 우울증과 불안 장애가 동반된 환자에게도 효과적입니다.

혈압 상승, 위장관 부작용, 성기능 장애 등 단점도..
고용량에서 나타나는 혈압 상승은 중요한 우려 사항입니다. 또한 치료 초기에 오심과 위장관 부작용이 흔히 발생하며, 경우에 따라 SSRI보다 더 심할 수 있습니다. 과도한 발한, 성욕 감소, 사정 지연 등 성기능 장애도 발생할 수 있습니다.

특히 벤라팍신은 갑작스러운 중단 시 심한 금단 증상이 나타날 수 있어 주의해야 합니다. 간 대사에 영향을 미치는 약물과 상호작용할 수 있으며, SSRI보다 가격이 높은 편이라는 점도 단점으로 꼽힙니다. 임신 3기 사용 시 신생아 합병증 위험이 보고된 바 있어 임산부에게는 사용이 제한될 수 있으며, 치료 효과가 나타나기까지 2~4주가 소요된다는 점도 고려해야 합니다.

SNRI가 적한 환자는?
SNRI는 다음과 같은 환자에게 특히 효과적일 수 있습니다.

• 신체적 증상(피로, 통증, 에너지 부족)이 두드러진 우울증 환자
• SSRI 치료에 반응이 부족한 환자
• 우울증과 만성 통증을 동시에 겪는 환자
• 우울증과 불안 장애가 동반된 환자
• 치료 저항성 우울증 환자
• 주요 우울장애와 함께 섬유근육통·신경병증성 통증이 있는 환자
• 에너지 부족, 과다 수면, 집중력 저하가 주 증상인 비정형 우울증 환자
• SSRI 사용 중 체중 증가 부작용을 경험한 환자
• 노인성 우울증 환자 중 인지 저하와 에너지 감소가 두드러진 경우(단, 혈압 모니터링 필요)
• 폐경기 우울증과 안면 홍조를 동시에 경험하는 여성